Wat is atipiese hemolitiese uremiese sindroom (aHUS)?

Atipiese hemolitiese uremiese sindroom (aHUS) is 'n uiters skaars en lewensgevaarlike siekte met: 

• • • Lae vlakke van sirkulerende rooibloedselle (RBC's) as gevolg van hul vernietiging (hemolitiese anemie), 
    • Lae bloedplaatjietelling (trombositopenie) as gevolg van hul verbruik, en 
    • Die onvermoë van die niere om afvalprodukte uit die bloed te verwerk en in die urine uit te skei (akute nierversaking) is 'n toestand wat bekend staan ​​as uremie. 

Tipiese hemolitiese uremiese sindroom (Stx-HUS), wat 'n meer algemene toestand is, verskil van atipiese hemolitiese uremiese sindroom (aHUS). Die twee afwykings het verskillende oorsake en verskillende tekens en simptome.  Foto met vergunning: hart van Acadiana

Wat is die mees algemene komplikasies van atipiese hemolitiese uremiese sindroom? 

Atipiese hemolitiese uremiese sindroom (aHUS) veroorsaak ernstige komplikasies. Dit veroorsaak dat die liggaam te veel bloedklonte ontwikkel, wat die bloed te stadig na belangrike organe laat vloei. Dit kan lei tot:

• • • Hoë bloeddruk.
    • Nierskade of mislukking.
    • Hartsiekte of hartaanval.
    • Skade aan ander organe van die liggaam.

Wat is die mees algemene risikofaktore van atipiese hemolitiese uremiese sindroom?

Die samelopendheid van veelvuldige risikofaktore beïnvloed die aanvang van aHUS. Die patogenese van aHUS word deur verskeie risikofaktore (geneties en omgewings) beïnvloed. Die risikofaktore sluit in:

1. 1. 1. Swangerskap.
      2. Sekere medikasie soos antikankermiddels.
      3. Chroniese siektes soos kwaadaardige hipertensie, sistemiese sklerose.
      4. Virale of bakteriële infeksies, soos griep, waterpokkies en urienweginfeksies.
      5. Kankers of gewasse, soos rugmurggewasse, karsinoom.
      6. Orgaanoorplanting, soos Nieroorplantings, Beenmurgoorplantings.
      7. Gene wat kodeer vir proteïene en help met die beheer van die komplementstelsel. Hierdie komplementstelsel vorm deel van die immuunstelsel.

Ongeveer 5%─10% van aHUS-pasiënte het almal anti-faktor H (anti-FH) outo-teenliggaampies soos:

1. 1. 1. CFH, CFHR1, CFHR3, CFHR4. 

Ander gene wat mutasie beïnvloed, is:

1. 1. 1. C3, CD46 (MCP), CFB, DGKE, THBD.

Wat is die diagnostiese stappe vir die diagnose van atipiese hemolitiese uremiese sindroom?

Tans kan geen laboratoriumtoets aHUS doeltreffend bevestig nie. Die diagnose van die sindroom is ingewikkeld omdat dit moeiliker is om vas te stel sonder 'n familiegeskiedenis van die siekte. Daar is 'n druk om te evalueer of daar ander merkers van deregulering van kliniese toetse is om te help om hierdie pasiënte te diagnoseer en te bestuur. Die diagnostiese kriteria wat met aHUS geassosieer word, is lae bloedplaatjietelling, hemolitiese anemie en nierdisfunksie. aHUS moet suggestief wees in enige pasiënt wat met trombotiese mikroangiopatie (TMA) presenteer, veral as die voorafgaande geskiedenis nie STEC-infeksie voorstel nie. Die kliniese kenmerke kan 'n diagnose van aHUS voorstel, maar, wanneer dit gedoen word, is dit onvoldoende om aHUS te diagnoseer.   'n Mens moet bewys van STEC-infeksie soek en verminderde ADAMTS13-aktiwiteit uitsluit. 'n Maatstaf van serumvlakke van C3, C4, faktor H en faktor 1 is nodig voordat plasma-uitruiling begin word. Lae C3-konsentrasie suggereer maar bewys nie aHUS nie. Genetiese sifting en toetsing vir outo-teenliggaampies moet op alle vermeende gevalle uitgevoer word. Alhoewel dit belangrik is om die oorsaak van aHUS uit te klaar, neem hierdie toetse tyd en vorm dit nie deel van die aanvanklike diagnostiese basis nie.

Behandelingsprosedures vir atipiese hemolitiese uremiese sindroom

Tans is die toediening van eculizumab, 'n anti-C5 gehumaniseerde monoklonale teenliggaam, die behandelingstandaard vir atipiese hemolitiese uremiese sindroom. Dit inhibeer die terminale komplementaktiwiteit. Eculizumab sluit aan by C5 en verhoed die splitsing daarvan, en daardeur inhibeer MAC se funksie (C5b, C6, C7 en C8). Dit het 'n hoë doeltreffendheid om komplement-gemedieerde selbesering in TMA te vermy. Deesdae het eculizumab die eerstelyn-terapie geword by kinders met aHUS en volwassenes nadat ander oorsake van TMA uitgesluit is. Hierdie atipiese hemolitiese uremiese sindroom behandelingsriglyn is meer effektief as die vroeëre aanvang van behandeling na diagnose. Die vroeë aanvang van behandeling lei tot beter uitkomste en groter verbeterings in eGFR (geskatte glomerulêre filtrasietempo). Behandeling met eculizumab is ewe effektief vir alle genetiese variante en pasiënte sonder geïdentifiseerde variante.

Eculizumab Administrasie

Daar is toediening van 'n enkeldosis van 900 mg per week vir 4 weke, gevolg deur 'n onderhoudsdosis van 1200 mg twee keer per week. Eculizumab-terapie se optimale duur in aHUS is nog nie ten volle bepaal nie. Die dosis eculizumab is:

• • • Gewiggebaseer vir pasiënte van 18 jaar of jonger.
    • 'n Vaste dosis vir volwassenes wat meer as 40 kg weeg.

Monitering van die mate van komplementblokkering kan nuttig wees om behandeling te individualiseer. Die behandeling met eculizumab verminder CH50-aktiwiteit tot onder 10% (as 'n verwagte reaksie). Vir nou is eculizumab die enigste medikasie vir aHUS.

Wat is die prognose en lewensverwagting van pasiënte met aHUS?

AHUS is geassosieer met 'n swak prognose wanneer plasma-infusie of -uitruiling die steunpilaar van bestuur was. Vir atipiese hemolitiese uremiese sindroom lewensverwagting het 36% van kinders en 64% van volwassenes eindstadium niersiekte ontwikkel of gesterf binne 3─5 jaar van siekte aanvang. Alhoewel daar 'n onlangse afname in sterftesyfer was, vorder aHUS in meer as die helfte van alle pasiënte tot nierversaking dikwels binne drie jaar na diagnose. Die sterftesyfers onder aHUS-pasiënte is tot 25%. Daar is 'n swak lewenskwaliteit vir pasiënte met aHUS-pasiënte, maar die goedkeuring van eculizumab (Soliris) het die prognose vir aHUS-pasiënte aansienlik verbeter.  

simptome

Wat is die mees algemene simptome wat met aHUS geassosieer word?

Elke individu met aHUS kan verskillende tekens toon, maar die algemene simptome sluit in:

• • • Akute nierbesering.
    • Abnormale laktaat dehidrogenase vlak.
    • Hematurie (bloed in die urine).
    • Mikro-angiopatiese hemolitiese anemie.
    • Proteïenurie (hoë proteïenvlakke in die urine).
    • Trombositopenie (lae bloedplaatjietelling).
    • Verlaagde vlak van trombomodulien.
    • Verlaagde serum komplement faktor B.
    • Verlaagde serum komplement faktor 1.
    • Anurie (afwesige urienuitset).
    • Outosomaal-dominante oorerwing.
    • Outosomaal-resessiewe oorerwing.
    • Kognitiewe gebrek.
    • Koma.
    • Verlaagde serum komplement faktor H.
    • Verlaagde serum-komplement C3.
    • Diarree (waterige uitskeidings).
    • Disfasie.
    • Verhoogde serum kreatinien.
    • Koors (styging in liggaamshitte).
    • Hemiparese (swakheid in die een kant van die liggaam).
    • Hemolitiese uremiese sindroom.
    • Hiperlipidemie (verhoogde lipiede in die bloed).
    • Hipertensie.
    • Verhoogde bloed ureum stikstof.
    • Purpura (rooi of pers kolle op die vel).
    • Retikulositose (verhoogde aantal onvolwasse rooibloedselle).
    • Skistositose.
    • Aanvalle.

oorsake

Wat is die oorsake vir aHUS?

Die lewensgevaarlike siektes word veroorsaak deur abnormale bloedklonte wat in klein bloedvate in die niere gevorm word. Hierdie klonte beperk of blokkeer bloedvloei, met gevolglike mediese komplikasies: hemolitiese anemie, trombositopenie en nierversaking.

Atipiese hemolitiese uremiese sindroom (aHUS) is nie ouderdomspesifiek nie. Dit word dikwels veroorsaak deur 'n kombinasie van faktore, wat omgewings- en genetiese faktore insluit.

1. Genetiese faktore.

Dit behels gene wat vir proteïene kodeer. Hulle help om die komplementstelsel, deel van die liggaam se immuunstelsel, te beheer. 

Geenmutasie kan in ongeveer 60% van aHUS geïdentifiseer word. Die gene gekoppel aan genetiese atipiese hemolitiese uremiese sindroom aHUS sluit in:

• • • C3, CD46 (MCP), CPB, CFH, CFHR1, CFHR3, CFHR4, CF1, DGKE, THBD.

Hul mutasies verhoog die waarskynlikheid om aHUS te ontwikkel, maar veroorsaak nie die siekte direk nie. In 'n familie word aHUS in 'n outosomale dominante of 'n outosomaal resessiewe oorerwingspatroon geërf.

2. Omgewingsfaktore.

Dit sluit sekere medikasie, chroniese siektes, virale of bakteriële infeksies, kankers, orgaanoorplanting en swangerskap in. Medikasie soos antikankermiddels en chroniese siektes soos sistematiese sklerose en kwaadaardige hipertensie word met aHUS geassosieer.

 

FAQ

Hoe skaars is atipiese hemolitiese uremiese sindroom aHUS?

In die VSA kom atipiese HUS jaarliks ​​by 1:500,000 10 mense voor. Die tipiese vorm is ongeveer XNUMX keer meer algemeen as die atipiese vorm.

Is atipiese HUS geneesbaar?

Atipiese HUS het geen genesing nie. Die enigste medikasie wat gebruik word om dit te bestuur, is eculizumab ('n gehumaniseerde monoklonale teenliggaam).

Is atipiese HUS oorerflik?

Die meeste atipiese HUS-gevalle is oorerflik. 'n Paar kan deur outo-teenliggaampies veroorsaak word en kan chronies word namate individue herhaalde episodes ervaar.

Hoe behandel jy atipiese HUS?

Eculizumab is die enigste medikasie vir aHUS. Dit verbeter die telling van bloedplaatjies en rooibloedselle en kan ook nierbeserings en -versaking keer as dit dadelik geneem word.

Hoe kry jy atipiese hemolitiese uremiese sindroom?

Atipiese HUS is oorerflik en nie-oorerflik. Dit verskil nie volgens ouderdom, ras en geografiese ligging nie. 60% van hierdie sindroom word met geenmutasie geassosieer.