5-نقص ألفا اختزال: فهم العقم في الأعضاء التناسلية الغامضة

نقص 5-ألفا مختزل هو حالة تؤثر على التطور الجنسي للذكور قبل الولادة وأثناء البلوغ. يجب على المرء أن يفهم طبيعة نقص 5-ألفا اختزال من أجل فهم العقم في الأعضاء التناسلية الغامضة. الأفراد المصابون بهذه الحالة هم ذكور وراثيًا، ويمتلكون كروموسوم X وY في كل خلية من خلاياهم؛ لديهم أيضًا خصيتين. ومع ذلك، تنتج أجسامهم كميات غير كافية من هرمون ديهدروتستوسترون (DHT).

يعتبر هرمون DHT حاسما في التطور الجنسي لدى الذكور، ونقص هذا الهرمون يعطل تكوين الأعضاء الجنسية الخارجية قبل الولادة. نقص 5-ألفا اختزال هو أيضا خلقي. يبدو أن الأفراد المولودين بهذا النقص هم إناث بيولوجيًا، لكنهم ذكور وراثيًا وعادةً ما تتطور الأعضاء التناسلية الذكرية خلال فترة البلوغ. 5-alpha-reductases هي مجموعة من الإنزيمات التي تساعد على تنظيم الهرمونات الجنسية في الجسم، بما في ذلك هرمون الاستروجين والتستوستيرون. يعتبر النقص اضطرابًا في التمايز الجنسي ويمكن الإشارة إليه على أنه ثنائي الجنس. ثنائيي الجنس هو الوضع الذي يمتلك فيه الأفراد أعضاء تناسلية و/أو خصائص جنسية خارجية لكل من الذكور والإناث.

ما هو سبب نقص 5-ألفا مختزل؟

هذه الحالة هي اضطراب وراثي نادر ناجم عن طفرة في الستيرويد 5-ألفا-اختزال 2 (SRD5A2). إنها طفرة جسمية متنحية. وهذا يعني أنه لا يمكن للفرد أن يصاب به إلا عندما يقوم والديه بنقل الطفرة الجينية إليهما. هناك أكثر من 60 طفرة مختلفة يمكن أن تكون مسؤولة عن ذلك. في الظروف العادية، يحول إنزيم 5-alpha-reductase هرمون التستوستيرون إلى هرمون DHT، وهو أمر بالغ الأهمية في نمو الأعضاء التناسلية الذكرية قبل الولادة. 

DHT مسؤول أيضًا عن نضوج القضيب وكيس الصفن أثناء فترة البلوغ. كما أنه مسؤول عن نمو شعر الجسم والوجه، وزيادة الطول، وتطور كتلة العضلات، وتعميق الصوت، وتطور غدة البروستاتا. تؤدي طفرة SRD5A2 وما تلاها من نقص إنزيم 5-alpha-reductase إلى إعاقة تحويل هرمون التستوستيرون إلى DHT أثناء نمو الجنين. 

فقط أثناء ارتفاع هرمون التستوستيرون في سن البلوغ، تنخفض الخصية ويتضخم القضيب. سيقوم الجسم بعد ذلك بتطوير الخصائص الجنسية الذكرية الثانوية، وهي عملية تسمى الترجيل. في حين أن نقص إنزيم 5-ألفا يمكن أن يحدث عند الإناث، إلا أنه لا يؤثر على وظائفهن الإنجابية، أو أعضائهن التناسلية، أو خصائصهن الجنسية.

ما مدى شيوع نقص إنزيم 5-ألفا ريدكتاز؟

هذه الحالة نادرة؛ التردد الدقيق غير معروف إلى حد كبير. تم العثور على عائلات كبيرة تضم أفرادًا متضررين في العديد من البلدان مثل بابوا غينيا الجديدة ومصر وتركيا وغيرها.

ما هي أعراض نقص 5-ألفا مختزل؟

غالبًا لا يتم التعرف على أعراض نقص إنزيم 5-ألفا المختزل أثناء مرحلة الطفولة. سيكون لدى بعض الأطفال مظهر أنثوي بيولوجيًا مع البظر والمهبل والشفرين. سيكون الآخرون أكثر غموضًا جنسيًا مع وجود قضيب أو أعضاء تناسلية متخلفة لا تظهر جنسهم بوضوح. الأطفال الذين يفتقرون إلى إنزيم 5-ألفا اختزال يولدون مع كيس الصفن المشقوق. وذلك لأن الهياكل التي تصبح عادةً كيس الصفن بعد تعرضها لهرمون التستوستيرون في الرحم هي نفس الهياكل التي تصبح الشفرين عند تعرضها لهرمون الاستروجين. 

في حين أن الرضع الذين يعانون من نقص اختزال 5 ألفا يمتلكون خصيتين، إلا أنهم عادةً ما يتم دفنهم داخل البطن أو في القناة الأربية. فقط خلال فترة البلوغ، مع زيادة مستويات هرمون التستوستيرون، تبدأ الخصائص الجنسية الثانوية للذكور في التطور. عادةً ما يميل الذكور الذين يعانون من نقص إنزيم 5-alpha-reductase إلى أن يكون لديهم شعر أقل في الوجه والجسم مقارنة بأقرانهم، كما أنهم عادةً ما يعانون من العقم.

كيف تم تشخيص الحالة؟

يعتمد تشخيص هذه الحالة في مرحلة الطفولة على مظهر الأعضاء التناسلية. إذا كانت الأعضاء التناسلية أنثوية بشكل واضح، فقد لا يتم تحديد الحالة وتشخيصها حتى سن البلوغ. ومع ذلك، إذا كانت الأعضاء التناسلية أكثر غموضًا جنسيًا، فإن نقص إنزيم 5-alpha-reductase هو أحد الحالات الأولى التي يجب أخذها في الاعتبار. من أجل الحصول على تأكيد للتشخيص، يمكنهم إجراء الاختبارات التالية:

• فحص الموجات فوق الصوتية – يتم ذلك على منطقة البطن والحوض للتحقق من عدم نزول الخصية أو وجود غدة البروستاتا
• تحليل هرمونات الدم – يتم ذلك لفحص مستوى DHT في دم الفرد.
• تحليل الكروموسوم – ويتم ذلك لمعرفة ما إذا كان الطفل لديه كروموسومات ذكرية أو أنثوية، س ص و س س، على التوالي.
• التسلسل الجيني - يتم ذلك للتحقق من وجود SRD5A2 الطفرات.

ما هو علاج هذه الحالة؟

تعتمد إدارة أو علاج هذه الحالة إلى حد كبير على وقت اكتشافها وتشخيصها، سواء أثناء الرضاعة أو عند البلوغ. الهدف الرئيسي من العلاج هو التوفيق بين المظهر الجسدي للفرد وجنسه. وهذا عادة ما ينطوي على العلاج الهرموني والجراحي. قد تكون هذه القرارات أكثر تعقيدًا عندما يتم تشخيص الحالة عند الولادة، خاصة فيما يتعلق بتغيير الجنس، وعادةً ما يتم اتخاذها على أساس كل حالة على حدة. اعتمادًا على الجنس الذي يختاره الفرد للتعرف عليه، قد يتم وصف هرمونات مختلفة له. إذا اختار الفرد أن يكون ذكرًا، فيمكنه استخدام جل DHT أو حقن التستوستيرون. من ناحية أخرى، إذا تم تعريفهم على أنهم أنثى، فقد يتناولون جرعات منخفضة من هرمون الاستروجين قبل البلوغ ويستمرون في تناول هرمون الاستروجين طوال فترة البلوغ. 

قد يشمل العلاج الجراحي إزالة الخصية وإعادة بناء الأعضاء التناسلية لإنشاء فتحة مهبلية. يمكنهم أيضًا اختيار أ رأب المهبل كمراهقين. وبدلاً من ذلك، يمكن إجراء عملية جراحية لعلاج القضيب من المبال التحتاني أو الحبل السري وإعادة بناء مجرى البول للمساعدة في الأداء السليم للقضيب. 

سيكون العلاج النفسي مفيدًا أيضًا للأفراد وأسرهم. يمكن أن يساعدهم ذلك على فهم مشاعرهم وعواطفهم، خاصة فيما يتعلق بهويتهم الجنسية، ويساعدهم في تجنب التعرض لخلل الهوية الجنسية. 

ما هي الآثار الطويلة الأجل لنقص 5-ألفا مختزل؟

تعتمد العواقب طويلة المدى لنقص إنزيم 5-ألفا المختزل على شدة المرض والظروف الفردية. بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الأعضاء التناسلية الغامضة عند الولادة، وتأخر البلوغ أو عدم اكتماله، والعقم، وزيادة خطر الإصابة ببعض الأورام الخبيثة. قد يعاني الأفراد الذين يعانون من هذا العجز أيضًا من نمو غير منتظم للشعر، وانخفاض كتلة العضلات، وانخفاض كثافة العظام. ومن الأهمية بمكان التعاون مع ممارس الرعاية الصحية لإدارة ومراقبة المرض لتجنب المضاعفات.

5-نقص إنزيم ألفا المختزل والخصوبة 

تشير بعض الأبحاث إلى أن الشخص الذي يعاني من نقص إنزيم 5-alpha-reductase قد يعاني من العقم بسبب انخفاض عدد الحيوانات المنوية وعدم نزول الخصيتين. ومع ذلك، كانت هناك بعض الحالات الموثقة للحمل الطبيعي من هؤلاء الأفراد. 

وبدلا من ذلك، يمكنهم توظيف ساعدت التكنولوجيا الإنجابية مثل التخصيب في المختبر، التلقيح داخل الرحمو حقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم لزيادة فرصهن في الحمل. وقد يستخدمون أيضًا تأجير الأرحام لتحقيق أهدافهم. وفي الحالات التي لا تكون فيها التكنولوجيا متقدمة في بلد إقامتهم، فقد يختارون المشاركة في العلاج الطبي في الخارج. يمكنهم استخدامها وكالات السفر الطبية أو وكالات الوساطة من أجل تحقيق هذا الهدف. وهذا أيضًا شكل من أشكال السياحة الصحية وقد يستفيدون من التكنولوجيا الأكثر تطوراً المتوفرة في البلدان الأخرى.