الحثل الكظرية الحاد (ALD)

Adrenoleukodystrophy (ALD) هو مرض وراثي مرتبطة بالكروموسومات X. وبسبب هذا ، فهو كذلك حثل الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X أو ALD المرتبط بـ X. يؤثر ALD على الغدد الكظرية والجهاز العصبي. هذه الحالة نادرة الحدوث تحدث في شخص واحد من بين 1 إلى 20,000 شخص وهذا يحدث بشكل رئيسي عند الذكور. إذا كانت الأنثى تحمل جين ALD ، فلن تكون هناك أعراض ، أو ستكون الأعراض قليلة جدًا وخفيفة.  ما هو حثل الغدة الكظرية؟ مرض ALD هي حالة وراثية نادرة تجعل الجسم غير قادر على تكسير الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFAs). بسبب عدم القدرة على الانهيار ، تتراكم VLCFAs في الدماغ والغدد الكظرية والجهاز العصبي.  يتسبب تراكم VLCFA في تلف غمد المايلين (الغشاء الذي يحمي الخلايا العصبية في الدماغ من التعرض للأذى). الخلايا العصبية هي الأعصاب المسؤولة عن وظائف الدماغ وعندما يتم تدمير غمد الميالين ، فإنها لم تعد قادرة على نقل المعلومات من وإلى الدماغ. يمكن أن يؤدي هذا إلى العديد من اضطرابات الدماغ. هناك أنواع مختلفة من ALD المرتبط بـ X. تشمل الأنواع الشائعة ما يلي:

• ALD الدماغي (كالد)

هناك أسماء مختلفة لهذا الاضطراب. "ALD المزيل للميالين الدماغي" ، "ALD الدماغي في مرحلة الطفولة" ، "ALD في مرحلة الطفولة عند الإعداد". يشار إليها باسم "الطفولة" لأنها تحدث للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 10 سنوات. تدمر الحالة المنطقة البيضاء من الدماغ ، وتتطور بسرعة وتسبب إعاقة دماغية شديدة لا يمكن علاجها. يمكن أن يؤدي إلى إعاقة دائمة والموت إذا لم يتم تشخيصه والعناية به في الوقت المحدد.

• تضخم الغدة الكظرية والعصبية (آمن)

يحدث هذا الاضطراب عند البالغين ويكون أكثر اعتدالًا من ALD الدماغي. لا تظهر الأعراض على الشخص المصاب بهذا الجين حتى يبلغ من العمر 20 إلى 30 عامًا. تتطور الأضرار في هذه الحالة ببطء وتكون أقل حدة ولكنها يمكن أن تؤدي إلى فقدان وظائف المخ. ولكن بسبب التقدم البطيء ، يمكن السيطرة على الأضرار بشكل خاص إذا تم اكتشاف الأعراض مبكرًا.

• مرض اديسون

هذه يُعرف الاضطراب أيضًا باسم "قصور الغدة الكظرية"لأنه يحدث عندما يكون هناك انخفاض في إنتاج الهرمونات من الغدد الكظرية. هذا يمكن أن يضعف المريض بشكل عام ويسبب ضررًا شديدًا للدماغ.

• أنثى ALD

بل هو حقيقة أن ALD نادرا ما يصيب الإناث. ومع ذلك ، يمكن العثور على الجينات في الإناث ، لكن الأعراض بالكاد تظهر لأن لديهم أكثر من كروموسوم X واحد. إذا ظهرت الأعراض ، فهي خفيفة جدًا وقد لا تؤدي إلى تلف الدماغ. غالبًا ما تحدث هذه الأعراض بعد سن 35 عامًا. تشخيص حل متجر العقارات الشامل الخاص بك في جورجيا طبيب سوف يمر عبر التاريخ الطبي والعائلي بشكل متخفي مع الأعراض الخاصة بك. ومع ذلك ، فإن ALD له أعراض يمكن أن تكون مرتبطة بمشاكل عقلية وسلوكية أخرى. لذلك ، يجب إجراء المزيد من الاختبارات لتأكيد الاضطراب. يشملوا:

1. فحص الدم؛ للتحقق من الغدد الكظرية ومدى جودة عملها ، ابحث عن الجينات المحورة وتحقق من وجود مستوى عالٍ جدًا من VLCFAs.
2. التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) ؛ لفحص التشوهات والأضرار في الدماغ التي يمكن أن تكون ابتكارًا لـ ALD.
3. خزعة؛ لفحص عينة صغيرة من الجلد لمعرفة المستوى العالي من VLCFAs
4. زراعة الخلايا الليفية (FCC) ؛ يفحص رقعة من خلايا الجلد للكشف عن المستويات المتراكمة من VLCFAs.

العلاج لا يمكن علاج ALD ، ولكن يمكن السيطرة على الأعراض ويمكن إبطاء تقدمه. تعتمد علاجات التحكم على نوع ALD الذي تم تشخيصك به. تشمل العلاجات:

• زرع نخاع العظام (الخلايا الجذعية)

يتم ذلك في الغالب لإبطاء تقدم أعراض ALD الدماغي. ومع ذلك ، فهو مفيد للأطفال الذين تظهر عليهم العلامات المبكرة لهذا الاضطراب. ال خلايا الدم السليمة في الخلايا الجذعية المزروعة يمكن أن يمنع تلف الأعصاب في الدماغ ويجعلهم يعيشون حياة شبه طبيعية.

• العلاج الجيني

هذا علاج تم تطويره حديثًا ، ولا يزال قيد التجربة السريرية لعلاجات ALD الدماغية. يزيل هذا العلاج الخلايا الجذعية المريضة ويصلح الجين المتحور ويعيد الجين الذي تم إصلاحه. كانت نتائج التجارب السريرية مشجعة وسجل 88٪ من الأولاد الذين خضعوا للعلاج تم التحكم في تطور الحالة لديهم. كما أن الخطر أقل من مخاطر زراعة الخلايا الجذعية. يتم إجراء المزيد من الأبحاث لجعل طريقة العلاج آمنة وطويلة الأمد ، لذلك إذا كنت تفكر في هذا العلاج ، يجب أن تحصل على موافقتك مع أحد أفراد الأسرة والدعم القانوني.

• منشطات

يمكن استخدام أقراص أو حقن استبدال الكورتيكوستيرويد يعالج قصور الغدة الكظرية (مرض أديسون).  

• الأدوية

يمكن أن يصف لك الطبيب أدوية لتخفيف أعراض ALD مثل النوبات ، والصداع ، والتشنجات ، وما إلى ذلك.

• علاج بدني

يمكن لأخصائي العلاج الطبيعي أن يزودك بروتين تمارين يمكن أن يقوي عضلاتك ويقلل من تصلب العضلات ويخفف من التقلصات.

• نظام خاص للتغذية

يمكن أن يساعد اتباع نظام غذائي يحتوي على مستوى منخفض من VLCFA في التحكم في تراكم الأحماض في الدم.

أعراض

أعراض ALD

تعتمد أعراض حثل الغدة الكظرية على النوع الذي يؤثر عليك. وهي تشمل ما يلي:

ALD الدماغي:

• اضطراب نقص الانتباه (يضيف)؛ ضعف الذاكرة وقصر مدى الانتباه.
• مشاكل القراءة والكتابة مثل صعوبة القراءة والكتابة.
• ضعف اللغة وفهم الكلام.
• مشاكل في الحركة والتمثيل الغذائي.
• ضعف السمع والبصر.
• فرط النشاط
• التغيرات السلوكية السريعة العدوان أو الانسحاب.
• جلد شاحب
• ضعف وحماقة
• انخفاض سكر الدم
• عيون متقاطعة وآلام في العين
• صعوبة البلع
• تقلصات وتشنجات عضلية
• تحدث العدوى في كثير من الأحيان.
• داء الشقيقة

إذا ساءت الحالة ولم يكن هناك علاج ، فقد تكون هناك حالات:

• تحدث العجز
• النوبات
• شلل
• غيبوبة
• الموت.

اعتلال العصب النخاعي (AMN): 

• مشاكل في التذكر والتفكير.
• ضعف عضلي أيدي و أرجل.
• عدم القدرة على الحفاظ على التوازن.
• مشية / حركة غير مستقرة.
• الإحساس بوخز وتنميل في الساقين.
• ضعف الانتصاب.
• عدم القدرة على التحكم في التبول والتوقف.

مرض اديسون: 

• ضعف عام في الجسم
• ضعف العضلات
• قلة الشهية 
• القيء والغثيان
• فقدان الوزن
• بقع داكنة من الجلد
• ضغط دم منخفض
• تقلصات وآلام في البطن

أنثى ALD: 

• تعب
• خدر عضلي
• آلام في المفصل
• مشاكل في المسالك البولية.

الأسباب

أسباب ALD

ينتج حثل الغدة الكظرية عن طفرة في الجين ABCD1 في الكروموسوم X. يصنع الجين ABCD1 بروتين حثل الغدة الكظرية (ALDP) ، وهو المسؤول عن تكسير ونقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFAs) إلى البيروكسيسومات للمعالجة وحول الجسم.

عندما يتم تحور الجينات ، فإنها تصبح مشوهة ولا يمكنها بعد الآن إنتاج ما يكفي من ALDP لتحطيم ونقل VLCFAs ، مما يؤدي إلى تراكم الأحماض الدهنية في الجسم. في حالتها غير المعالجة ، تبدأ في تدمير الخلايا العصبية المتصلة من دماغك إلى الغدد الكظرية ، والحبل الشوكي ، وما إلى ذلك ، وحجب الإشارات العصبية ، وتسبب في أن يبدأ الدماغ في فقدان وظيفته.

يعد ALD شائعًا بشكل أساسي عند الذكور أكثر من الإناث لأن الذكور لديهم كروموسوم X واحد فقط ، لذلك يرثون الكروموسوم المعيب من أحد الوالدين ويبدأ في التأثير عليهم ويكون شديدًا جدًا. وفي الوقت نفسه ، تمتلك الإناث اثنين من الكروموسومات X ويحصلن على نسخة واحدة فقط من الجين المعيب ، وبالتالي قد لا تكون الأعراض موجودة أو قد تكون خفيفة لأن الجين ABCD1 الصحي في كروموسوم X يجعل ALDP كافيًا يحافظ على تحلل VLCFAs ونقلها جيدًا.

أسئلة وأجوبة

ما مدى شيوع ALD؟

ALD هو اضطراب نادر جدًا يقال إنه يحدث في حوالي 1 من بين 20,000 إلى 50,000 شخص حول العالم.

هل يمكن أن يظهر ALD بدون تاريخ عائلي معروف؟

فقط في حالات قليلة جدًا - حوالي 5 إلى 7٪ - يمكن أن يصاب الشخص بـ ALD وهو نقل جيني. في هذه الحالة النادرة ، يتحور الجين ABCD1 بشكل عشوائي ومن تلقاء نفسه دون محفز جيني. وهذا ما يسمى "طفرة دي نوفو".

ما هو CALD؟

CALD هو حثل الغدة الكظرية الدماغي ، وهو نوع من ALD يحدث للأطفال الذكور من 3 إلى 10 سنوات. إنه اضطراب ALD مزمن للغاية يتطور بسرعة ويمكن أن يؤدي إلى حالة إنباتية ثم الموت إذا لم يتم علاجه مبكرًا بما فيه الكفاية.

ما هي المدة التي يمكن أن يعيش فيها الطفل مع حثل الغدة الكظرية الدماغي في مرحلة الطفولة؟

CALD هو مرض تدريجي سمين للغاية وإذا لم يتم اكتشافه وعلاجه في السنوات الأولى لطفلك يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات لا رجعة فيها. تبدأ الأعراض في الظهور من سن 3 إلى 4 سنوات ، وإذا لم يتم التعامل معها ، في غضون عامين تقريبًا ، يمكن أن يدخل في حالة إنباتية طويلة الأمد (غيبوبة) لمدة تصل إلى 2 سنوات قبل الموت.

يمكنك البقاء على قيد الحياة ALD؟

إن تشخيص هذا الاضطراب ضعيف ، خاصةً بالنسبة لـ ALD الدماغي. يمكن للطفل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 إلى 10 سنوات فقط ، ما لم يتم علاجه ، بينما في اعتلال العصب الكظري (AMN) ومرض أديسون ، يقدر معدل البقاء على قيد الحياة من 10 إلى 15 عامًا.