متلازمة انحلال الدم غير النمطية

الرئيسية / متلازمة انحلال الدم غير النمطية

ما هي متلازمة الانحلال الانحلالي اليوريمي (AHUS)؟ متلازمة انحلال الدم غير النمطية (aHUS) هي مرض نادر للغاية ومهدِّد للحياة ، ويتميز: عدم قدرة الكلى على معالجة الفضلات من الدم و [...] تفاصيل أكثر

أفضل المستشفيات لعلاجات متلازمة انحلال الدم الانحلالي

متلازمة انحلال الدم غير النمطية

ما هي متلازمة الانحلال الانحلالي اليوريمي (aHUS)؟

متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية (aHUS) هي مرض نادر للغاية ومهدِّد للحياة ويتميز بما يلي: 
      • مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء المنتشرة بسبب تدميرها (فقر الدم الانحلالي) ، 
      • انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) بسبب استهلاكها ، و 
      • إن عدم قدرة الكلى على معالجة الفضلات من الدم وإخراجها في البول (الفشل الكلوي الحاد) هي حالة تعرف باسم تبولن الدم
تختلف متلازمة انحلال الدم الانحلالي النموذجية (Stx-HUS) ، وهي حالة أكثر شيوعًا ، عن متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية (aHUS). الاضطرابان لهما أسباب مختلفة وعلامات وأعراض مختلفة.  متلازمة انحلال الدم غير النمطية الصورة مجاملة: قلب أكاديانا

ما هي المضاعفات الأكثر شيوعًا لمتلازمة الانحلال الانحلالي اليوريمي؟ 

تسبب متلازمة انحلال الدم الانحلالي (AHUS) مضاعفات خطيرة. يتسبب في تطور الكثير من جلطات الدم في الجسم ، مما يجعل الدم يتدفق ببطء شديد إلى الأعضاء المهمة. يمكن أن يؤدي هذا إلى:
      • ضغط دم مرتفع.
      • تلف الكلى أو فشلها.
      • أمراض القلب أو النوبات القلبية.
      • الأضرار التي لحقت بأعضاء الجسم الأخرى.

ما هي عوامل الخطر الأكثر شيوعًا لمتلازمة انحلال الدم اللانمطية؟

تؤثّر التوافقات بين عوامل الخطر المتعددة على ظهور متلازمة الالتهاب الرئوي المزمن. يتأثر التسبب في aHUS بعدة عوامل خطر (وراثية وبيئية). تشمل عوامل الخطر ما يلي:
      1. الحمل.
      2. بعض الأدوية مثل الأدوية المضادة للسرطان.
      3. الأمراض المزمنة مثل ارتفاع ضغط الدم الخبيث والتصلب الجهازي.
      4. الالتهابات الفيروسية أو البكتيرية ، مثل الأنفلونزا والجدري والتهابات المسالك البولية.
      5. السرطانات أو الأورام ، مثل أورام الحبل الشوكي ، سرطان.
      6. زرع الأعضاء ، مثل زراعة الكلى, زراعة النخاع العظمي.
      7. الجينات التي ترمز للبروتينات وتساعد في التحكم في النظام المتمم. يشكل هذا النظام المكمل جزءًا من جهاز المناعة.
حوالي 5٪ 10٪ من مرضى aHUS جميعهم يظهرون أجسامًا مضادة ذاتية لعامل H (anti-FH) مثل:
      1. CFH ، CFHR1 ، CFHR3 ، CFHR4. 
الجينات الأخرى التي تؤثر على الطفرة هي:
      1. C3 ، CD46 (MCP) ، CFB ، DGKE ، THBD.

ما هي خطوات التشخيص لتشخيص متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي؟

في الوقت الحالي ، لا يوجد اختبار معمل يمكن أن يؤكد بكفاءة aHUS. يعد تشخيص المتلازمة معقدًا لأنه من الصعب تحديده بدون وجود تاريخ عائلي للاضطراب. هناك دفع نحو تقييم ما إذا كانت هناك علامات أخرى لإلغاء تنظيم الاختبارات السريرية للمساعدة في تشخيص وإدارة هؤلاء المرضى. معايير التشخيص المرتبطة بـ AHUS هي انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وفقر الدم الانحلالي ، واختلال وظائف الكلى. يجب أن يكون aHUS موحيًا لأي مريض يعاني من اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) ، خاصة إذا كان التاريخ السابق لا يشير إلى عدوى STEC. قد تشير السمات السريرية إلى تشخيص aHUS ولكن عند القيام بذلك ، فإنها تكون غير كافية في تشخيص aHUS.   يجب على المرء أن يسعى للحصول على دليل على الإصابة بـ STEC واستبعاد نشاط ADAMTS13 المنخفض. يعد قياس مستويات المصل من C3 و C4 والعامل H والعامل 1 ضروريًا قبل بدء تبادل البلازما. يوحي تركيز C3 المنخفض ولكنه لا يثبت وجود AHUS. يجب إجراء الفحص الجيني واختبار الأجسام المضادة على جميع الحالات المشتبه فيها. على الرغم من أنه من المهم توضيح سبب aHUS ، إلا أن هذه الاختبارات تستغرق وقتًا ولا تشكل جزءًا من الأساس التشخيصي الأولي.

إجراءات علاج متلازمة الانحلال الانحلالي اليوريمي

في الوقت الحالي ، يعتبر إعطاء عقار إيكوليزوماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ C5 ، هو المعيار العلاجي لمتلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية. يمنع نشاط المكمل الطرفي. ينضم Eculizumab إلى C5 ويمنع انقسامه ، وبالتالي يمنع وظيفة MAC (C5b و C6 و C7 و C8). له فعالية عالية في تجنب إصابة الخلايا التكميلية في التحليل الحراري الميكانيكي (TMA). في الوقت الحاضر ، أصبح عقار الإيكوليزوماب هو خط العلاج الأول عند الأطفال المصابين بـ AHUS والبالغين بعد استبعاد الأسباب الأخرى لـ TMA. هذا الدليل الإرشادي لعلاج متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطي أكثر فعالية من العلاج المبكر بعد التشخيص. ينتج عن بدء العلاج المبكر نتائج أفضل وتحسينات أكبر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (معدل الترشيح الكبيبي). العلاج باستخدام عقار إيكوليزوماب فعال بنفس القدر لجميع المتغيرات الجينية والمرضى الذين ليس لديهم متغيرات محددة.

إدارة Eculizumab

هناك جرعة واحدة 900 مجم في الأسبوع لمدة 4 أسابيع ، تليها جرعة 1200 مجم مرتين أسبوعياً. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بالـ Eculizumab في AHUS بشكل كامل. جرعة إيكوليزوماب هي:
      • يعتمد على الوزن للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أقل.
      • جرعة ثابتة للبالغين يزيد وزنها عن 40 كجم.
يمكن أن تكون مراقبة درجة الانسداد التكميلي مفيدة لتخصيص العلاج. يقلل العلاج باستخدام eculizumab من نشاط CH50 إلى أقل من 10٪ (كاستجابة متوقعة). في الوقت الحالي ، عقار إيكوليزوماب هو الدواء الوحيد لـ aHUS.

ما هو تشخيص ومتوسط ​​العمر المتوقع لمرضى AHUS؟

ارتبط AHUS بسوء التشخيص عندما كان حقن أو تبادل البلازما هو الدعامة الأساسية للإدارة. بالنسبة لمتوسط ​​العمر المتوقع لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي ، أصيب 36 ٪ من الأطفال و 64 ٪ من البالغين بمرض كلوي في نهاية المرحلة أو ماتوا في غضون 3-5 سنوات من ظهور المرض. على الرغم من حدوث انخفاض حديث في معدل الوفيات ، في أكثر من نصف جميع المرضى ، يتقدم aHUS إلى الفشل الكلوي غالبًا خلال ثلاث سنوات من التشخيص. تصل معدلات الوفيات بين مرضى AHUS إلى 25٪. هناك نوعية حياة رديئة للمرضى الذين يعانون من مرض aHUS ، لكن الموافقة على eculizumab (Soliris) حسنت بشكل كبير من تشخيص مرضى AHUS.  

أعراض

ما هي الأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ AHUS؟

قد تظهر علامات مختلفة على كل فرد مصاب بمرض الالتهاب الرئوي المزمن ، لكن الأعراض العامة تشمل:

      • إصابة الكلى الحاد.
      • مستوى نازعة هيدروجين اللاكتات غير طبيعي.
      • بيلة دموية (دم في البول).
      • فقر الدم الانحلالي الناجم عن اعتلال الأوعية الدموية المجهري.
      • بيلة بروتينية (مستويات عالية من البروتين في البول).
      • قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية).
      • انخفاض مستوى الثرومبومودولين.
      • نقص عامل المصل المكمل ب.
      • نقص عامل المصل 1.
      • Anuria (غياب البول الناتج).
      • الوراثة السائدة.
      • الوراثة الجسدية المتنحية.
      • الضعف الادراكي.
      • تناول الطعام.
      • نقص عامل المصل التكميلي H.
      • نقص المصل التكميلي C3.
      • الإسهال (الفضلات المائية).
      • خلل الكلام.
      • ارتفاع الكرياتينين في الدم.
      • حمى (ارتفاع في حرارة الجسم).
      • الشلل النصفي (ضعف في جانب واحد من الجسم).
      • متلازمة انحلال الدم اليوريمي.
      • فرط شحميات الدم (ارتفاع نسبة الدهون في الدم).
      • ارتفاع ضغط الدم.
      • زيادة نيتروجين اليوريا في الدم.
      • البرفرية (بقع حمراء أو أرجوانية على الجلد).
      • كثرة الخلايا الشبكية (زيادة عدد خلايا الدم الحمراء غير الناضجة).
      • البلهارسيا.
      • النوبات.

الأسباب

ما هي أسباب AHUS؟

تنجم الأمراض التي تهدد الحياة عن تجلط الدم غير الطبيعي الذي يتكون في الأوعية الدموية الصغيرة في الكلى. تقيد هذه الجلطات أو تمنع تدفق الدم ، مما ينتج عنه مضاعفات طبية: فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات ، والفشل الكلوي.

متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية (aHUS) ليست خاصة بالعمر. غالبًا ما يكون ناتجًا عن مجموعة من العوامل ، والتي تشمل العوامل البيئية والوراثية.

1. العوامل الوراثية.

يتضمن هذا الجينات التي ترمز للبروتينات. إنها تساعد في التحكم في الجهاز التكميلي ، وهو جزء من جهاز المناعة في الجسم. 

يمكن تحديد الطفرة الجينية في حوالي 60 ٪ من aHUS. تشمل الجينات المرتبطة بمتلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية الجينية:

      • C3 ، CD46 (MCP) ، CPB ، CFH ، CFHR1 ، CFHR3 ، CFHR4 ، CF1 ، DGKE ، THBD.

تزيد طفراتهم من احتمالية الإصابة بـ aHUS ولكنها لا تسبب المرض بشكل مباشر. في الأسرة ، يتم توريث aHUS في نمط وراثي جسمي سائد أو نمط وراثي وراثي متنحي.

2. العوامل البيئية.

وتشمل هذه الأدوية ، والأمراض المزمنة ، والعدوى الفيروسية أو البكتيرية ، والسرطانات ، وزرع الأعضاء ، والحمل. ترتبط الأدوية مثل الأدوية المضادة للسرطان والأمراض المزمنة مثل التصلب المنتظم وارتفاع ضغط الدم الخبيث بـ AHUS.

 

الأسئلة الشائعة

ما مدى ندرة متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية؟

في الولايات المتحدة ، يحدث HUS غير النموذجي في 1: 500,000 شخص سنويًا. الشكل النموذجي أكثر شيوعًا بحوالي 10 مرات من الشكل غير النمطي.

هل اللانمطي HUS قابل للشفاء؟

لا يوجد علاج لـ HUS غير النموذجي. الدواء الوحيد المستخدم لإدارته هو إيكوليزوماب (جسم مضاد وحيد النسيلة متوافق مع البشر).

هل اللانمطية HUS وراثية؟

معظم حالات متلازمة نقص المناعة المكتسبة غير النمطية وراثية. قد يكون سبب القليل من الأجسام المضادة الذاتية وقد يصبح مزمنًا لأن الأفراد يعانون من نوبات متكررة.

كيف تعالج HUS اللانمطي؟

Eculizumab هو الدواء الوحيد لـ aHUS. يحسن تعداد الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وقد يعكس أيضًا إصابات الكلى والفشل إذا تم تناوله على الفور.

كيف تحصل على متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية؟

اللانمطية HUS هي وراثية وغير وراثية. لا تختلف حسب العمر والعرق والموقع الجغرافي. 60٪ من هذه المتلازمة مرتبطة بطفرة جينية.