نقل التوازن الجيني

إن إزاحة الكروموسومات أو الإزاحة المتوازنة وراثيا هي حالة ينقطع فيها جزء من الكروموسوم ويلتصق في مكان آخر. بعبارات بسيطة، هذا يعني أن أجزاء من اثنين من الكروموسومات قد بدلت أماكنها. اعتمادًا على الظروف، يمكن أن يكون نقل الكروموسومات غير ضار تمامًا، أو يمكن أن يسبب عواقب صحية خطيرة. يؤثر هذا النقل المتوازن على حوالي 1 من كل 560 فردًا. وهو أحد أسباب العقم الأقل وضوحاً، إذ يوجد في حوالي 3-7% من الحالات.

عندما يكون لدى أي من الشريكين هذا النقل المتوازن، فإن خطر الإجهاض يزيد من 20% إلى حوالي 40%. ومن الجدير بالذكر أيضًا أن غالبية الأفراد الذين يعانون من إزاحة متوازنة ليس لديهم أي مخاوف صحية خطيرة وهم غير مدركين إلى حد كبير لوجود هذه الحالة. وعادة ما يتم اكتشافه أثناء محاولة الحمل واستمرار الحمل حتى نهايته والفشل المتكرر. العرض النموذجي للحالة هو زوجين تعرضا لفقدان الحمل عدة مرات، مع فقدان الحمل الأساسي اختبارات العقم في تقييم البيضة و صحة الحيوانات المنوية كونها طبيعية.

ما هو بالضبط إزفاء الكروموسومات؟

يتكون التركيب الجيني للفرد الطبيعي من 23 زوجًا من الكروموسومات على شكل X تقريبًا. عندما تنقسم خلايا هذا الفرد لتكوين مشيج، وهو إما حيوان منوي أو خلية بويضة، يجب أن ينقسم الكروموسوم إلى نصفين بشكل متماثل مما يسمح بتقسيم أجزاء متساوية من المادة الوراثية إلى الخلايا. ومع ذلك، لا يحدث هذا دائمًا أثناء عملية التقسيم، وغالبًا ما تحدث عمليات إعادة الترتيب. 

بمجرد حدوث الإخصاب، تنضم الكروموسومات المتطابقة من الحيوان المنوي والبويضة مرة أخرى، لتكوين كروموسوم واحد مرة أخرى. يحدث الإزاحة المتوازنة عندما ينقطع جزء من كروموسوم واحد ويلتصق بكروموسوم مختلف. في الأساس، يقوم جزء من المادة الوراثية بتبديل البقع. لا يتغير العدد الإجمالي للكروموسومات والمواد الوراثية. ومع ذلك، فإن بنية الكروموسوم مكسورة بسبب ارتباط جزء منه بشكل غير صحيح. 

يمكن للأفراد الذين يحملون إزاحة متوازنة إما إنشاء أجنة لها نفس الإزاحة المتوازنة، أو إزفاء غير متوازن مع زيادة أو فقدان المادة الوراثية، أو مجموعة طبيعية من الكروموسومات غير المتأثرة تمامًا. سيسمح النقل المتوازن ومجموعة الكروموسومات الطبيعية بتطور الجنين الطبيعي والحمل الآمن والولادة الحية. ومع ذلك، فإن النقل غير المتوازن سيؤدي إلى فقدان الحمل. أظهرت الأبحاث أيضًا أنه إذا كان أحد الشريكين حاملًا للانتقال المتوازن، فإن ما يقرب من ربع الأجنة سيكون لها تركيب جيني غير طبيعي.

كيف يتم تشخيص الإزاحة المتوازنة؟

يتم تشخيص الإزاحة المتوازنة من خلال التنميط النووي. هذا هو المكان الذي يتم فيه جمع الدم من الفرد أو كلا الشريكين. يتم بعد ذلك نقل الدم إلى المختبر وتحليله لتقييم عدد ومظهر كل كروموسوم. في حالة اكتشاف إزاحة متوازنة، سيحدد التقرير الكروموسومات المتأثرة وأين يمكن العثور على تبديل الكروموسومات على تلك الكروموسومات.

ما هو علاج النقلات المتوازنة؟

لا يوجد علاج للانتقالات المتوازنة. في معظم الحالات، يكون العرض أو التأثير الوحيد لهذه الحالة هو الإجهاض المتكرر. الأزواج الذين يتأثرون بهذه الحالات سوف ينجبون في نهاية المطاف بشكل طبيعي طفلًا يتمتع بتركيبة وراثية طبيعية ويحظى بحمل ناجح. ومع ذلك، قد يكون من الصعب التعامل مع حالات الإجهاض المتكررة جسديًا وعاطفيًا. يمكن أن يؤدي الإجهاض المتكرر إلى بعض المضاعفات مثل تراكم الأنسجة الندبية. وبناء على ذلك، فإن الأزواج الذين تم تشخيص إصابتهم بالانتقال المتوازن، والذين يرغبون في تجنب الخسائر العاطفية والجسدية الناجمة عن فقدان الحمل المتكرر، قد يرغبون في استكشاف وسائل أخرى متطورة يمكن أن تمكنهم من الاستمرار في الحمل حتى نهايته.

نقل متوازن وأطفال الأنابيب

في حين أنه لا يوجد علاج للانتقال المتوازن، لأنه جزء من التركيب الجيني للفرد، إلا أنه يمكن إدارة فقدان الحمل المتكرر بسبب الحالة بنجاح من خلال الإخصاب في المختبر و الاختبارات الجينية قبل الزرع لإعادة الترتيب الهيكلي (PGT-SR). إن PGT-SR الأكثر استخدامًا هو تسلسل الجيل التالي (NGS). تهدف هذه التقنية إلى تحديد الأجنة التي تحتوي على الكمية الصحيحة من المادة الوراثية واستبعاد الأجنة التي تحتوي على كمية غير صحيحة من المادة الوراثية. ومن خلال تحديد هذه الأجنة بكمية غير صحيحة من الكروموسومات، يمكن تقليل فرص الإجهاض. لقد أصبحت التكنولوجيا متطورة للغاية، ويمكن لعدد قليل من المختبرات التمييز بين الأجنة ذات الإزاحة المتوازنة وتلك التي لا تتأثر بالحالة. يشار إلى هذه التقنية باسم PGT-SR plus وتستخدم مزيجًا من NGS والمصفوفة الدقيقة لتعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية (SNP).

كيف يتم ذلك؟

قبل البدء في عملية التلقيح الاصطناعيعادةً ما يقوم مختبر PGT بإجراء مراجعة لحالة نقل الأفراد أو الأزواج. وذلك للتأكد من أن لديهم جميع المعلومات الهامة اللازمة لتنفيذ الإجراء. قد تكون هناك أيضًا مشاورات إضافية، حيث يجتمعون مع مستشار وراثي لتقديم معلومات إضافية حول الحالة، فقط للتأكد من أن لديهم جميع المعلومات المطلوبة. تبدأ عملية التلقيح الاصطناعي بمجرد موافقة مختبر PGT على الحالة. تبدأ عملية التلقيح الاصطناعي بـ فرط تحفيز المبيضين; ثم يتم حصاد البصيلات وتخصيبها. يتم بعد ذلك تحضين الأجنة الناتجة حتى تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية.

يتم أخذ عينة صغيرة من الخلايا منها، ثم يتم فحصها يتم تجميد الأجنة. يتم تحليل عينات الخلايا من كل جنين في مختبر PGT. وباستخدام تقنية NGS، يستطيع المختبر تحديد الأجنة المصابة بالحالة. بمجرد تحديد الأجنة المتوازنة والعادية عن طريق PGT-SR، يتم بعد ذلك تقييم الأجنة بشكل أكبر من خلال الاختبار الجيني قبل الزرع لاختلال الصيغة الصبغية. هذا يختبر غياب أو زيادة الكروموسومات بأكملها. تضمن معظم الشركات النتائج خلال عشرة أيام. عادةً ما يتم إرسال التقرير إلى طبيب الزوجين أو طبيب الفرد، والذي سيقوم بعد ذلك بمراجعته مع الأفراد المتضررين. وفي تلك الاستشارة يتم تحديد أفضل الأجنة المتاحة لنقل الأجنة المجمدة.

نبذة عامة

بالنسبة للأفراد الذين تعرضوا لحالات إجهاض متعددة بسبب النقل المتوازن، أو أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بهذه الحالة مؤخرًا، هناك الآن خيارات متاحة. يمكن استخدام اختبار النمط النووي لتشخيص الإزاحة المتوازنة. يمكن أن يساعد التلقيح الاصطناعي مع PGT-SR في انتقاء الأجنة التي لديها أفضل فرص الحمل الصحي.