Déficit en 5-Alpha-Réductase : Comprendre l'infertilité dans les organes génitaux ambigus

Le déficit en 5-alpha-réductase est une affection qui affecte le développement sexuel masculin avant la naissance et pendant la puberté. Il faut comprendre la nature du déficit en 5-Alpha-Réductase afin de comprendre l’infertilité dans les organes génitaux ambigus. Les individus atteints de cette maladie sont génétiquement de sexe masculin et possèdent un chromosome X et un chromosome Y dans chacune de leurs cellules ; ils ont aussi des testicules. Cependant, leur corps produit des quantités insuffisantes d’hormone dihydrotestostérone (DHT).

L'hormone DHT est cruciale dans le développement sexuel masculin et une pénurie de cette hormone perturbe la formation des organes sexuels externes avant la naissance. Le déficit en 5-alpha-réductase est également congénital. Les individus nés avec cette déficience semblent être biologiquement féminins, mais sont génétiquement masculins et développent généralement des organes génitaux masculins pendant la puberté. Les 5-alpha-réductases sont un groupe d'enzymes qui aident à réguler les hormones sexuelles dans le corps, notamment les œstrogènes et la testostérone. Cette déficience est considérée comme un trouble de la différenciation sexuelle et peut être qualifiée d’intersexuée. L'intersexe est une situation dans laquelle les individus possèdent des organes reproducteurs et/ou des caractéristiques sexuelles externes qui sont à la fois masculines et féminines.

Quelle est la cause du déficit en 5-alpha-réductase ?

Il s'agit d'une maladie héréditaire rare causée par la mutation du stéroïde 5-alpha-réductase 2 (SRD5A2). Il s'agit d'une mutation autosomique récessive ; cela signifie qu’un individu ne peut l’obtenir que lorsque ses deux parents lui transmettent la mutation génétique. Il existe plus de 60 mutations différentes qui peuvent en être responsables. Dans des circonstances normales, la 5-alpha-réductase convertit la testostérone en hormone DHT, ce qui est très essentiel au développement des organes génitaux masculins avant la naissance. 

La DHT est également responsable de la maturation du pénis et du scrotum pendant la puberté. Il est également responsable de la croissance des poils du corps et du visage, de l’augmentation de la taille, du développement de la masse musculaire, de l’approfondissement de la voix et du développement de la prostate. La mutation du SRD5A2 et le déficit ultérieur en 5-alpha-réductase altèrent la conversion de la testostérone en DHT au cours du développement fœtal. 

Ce n'est que lors du pic de testostérone à la puberté que les testicules tombent et que le pénis grossit. Le corps va alors développer des caractéristiques sexuelles masculines secondaires, un processus appelé virilisation. Bien que ce déficit en 5-alpha-réductase puisse survenir chez les femmes, il n’affecte pas leurs fonctions reproductives, leurs organes génitaux ou leurs caractéristiques sexuelles.

Quelle est la fréquence du déficit en 5-alpha-réductase ?

Cette condition est rare ; la fréquence exacte est en grande partie inconnue. Des familles nombreuses avec des membres atteints ont été trouvées dans plusieurs pays comme la Papouasie-Nouvelle-Guinée, l'Égypte, la Turquie, etc.

Quels sont les symptômes d’un déficit en 5-alpha-réductase ?

Les symptômes d’un déficit en 5-alpha-réductase ne sont souvent pas reconnus pendant la petite enfance. Certains bébés auront une apparence biologiquement féminine avec un clitoris, un vagin et des lèvres apparents. D’autres seront plus sexuellement ambigus avec un pénis ou des organes génitaux sous-développés qui ne montrent pas clairement leur sexe. Les bébés dépourvus de l’enzyme 5-alpha-réductase naissent avec un scrotum bifide. En effet, les structures qui deviennent généralement le scrotum après avoir été exposées à la testostérone dans l’utérus sont les mêmes que celles qui deviennent les lèvres lorsqu’elles sont exposées aux œstrogènes. 

Bien que les nourrissons présentant un déficit en 5-alpha-réductase possèdent des testicules, ils sont généralement enfouis dans l'abdomen ou dans le canal inguinal. Ce n’est qu’à la puberté, avec l’augmentation des taux de testostérone, que les caractères sexuels masculins secondaires commencent à se développer. Les hommes présentant un déficit en 5-alpha-réductase ont généralement tendance à avoir moins de poils sur le visage et sur le corps que leurs pairs et seront également généralement infertiles.

Comment la condition est-elle diagnostiquée?

Le diagnostic de cette affection chez la petite enfance dépendra de l’apparence des organes génitaux. Si les organes génitaux sont nettement féminins, la maladie peut ne pas être identifiée et diagnostiquée avant la puberté. Cependant, si les organes génitaux sont sexuellement plus ambigus, le déficit en 5-alpha-réductase est l'une des premières conditions à envisager. Afin d'obtenir une confirmation du diagnostic, ils peuvent effectuer les tests suivants :

• Ultrason – Ceci est fait sur l’abdomen et la région pelvienne pour vérifier la présence de testicules non descendus ou la présence d’une prostate.
• Analyse des hormones sanguines – Ceci est fait pour examiner le niveau de DHT dans le sang de l’individu.
• Analyse chromosomique – Ceci est fait pour voir si l’enfant a des chromosomes masculins ou féminins, XY et XX, respectivement.
• Séquençage des gènes – Ceci est fait pour vérifier la présence du SRD5A2 mutations.

Quel est le traitement pour cette condition?

La gestion ou le traitement de cette maladie dépend en grande partie du moment où elle a été découverte et diagnostiquée, soit pendant la petite enfance, soit à la puberté. L'objectif principal du traitement est de concilier l'apparence physique de l'individu avec son genre. Cela implique généralement un traitement hormonal et chirurgical. Ces décisions peuvent être plus compliquées lorsque la maladie est diagnostiquée à la naissance, notamment en ce qui concerne le changement de sexe, et sont généralement décidées au cas par cas. Selon le sexe que la personne choisit de s'identifier, différentes hormones peuvent lui être prescrites. Si l’individu choisit d’être un homme, il peut utiliser du gel DHT ou des injections de testostérone. D’un autre côté, s’ils s’identifient comme étant de sexe féminin, ils peuvent prendre de faibles doses d’œstrogènes avant la puberté et continuer à en prendre tout au long de leur vie adulte. 

Le traitement chirurgical peut impliquer l'ablation des testicules et une reconstruction génitale pour créer une ouverture vaginale. Ils peuvent également opter pour un vaginoplastie à l'adolescence. Alternativement, une intervention chirurgicale peut être pratiquée pour le traitement du pénis en cas d'hypospadias ou de cordée et pour la reconstruction de l'urètre afin d'aider au bon fonctionnement du pénis. 

La psychothérapie sera également bénéfique pour les individus et leurs familles. Cela peut les aider à comprendre leurs sentiments et leurs émotions, en particulier en ce qui concerne leur identité de genre, et à éviter de ressentir une dysphorie de genre. 

Quels sont les effets à long terme d’un déficit en 5-alpha-réductase ?

Les conséquences à long terme d'un déficit en 5-alpha-réductase dépendent de la gravité de la maladie et des circonstances individuelles. Certains des effets secondaires les plus courants sont des organes génitaux ambigus à la naissance, une puberté retardée ou incomplète, l'infertilité et un risque plus élevé de certaines tumeurs malignes. Les personnes présentant ce déficit peuvent également présenter un développement capillaire irrégulier, une diminution de la masse musculaire et une diminution de la densité osseuse. Il est essentiel de collaborer avec un professionnel de la santé pour gérer et surveiller la maladie afin d’éviter les complications.

Déficit en 5-alpha-réductase et fertilité 

Certaines recherches suggèrent qu'une personne présentant un déficit en 5-alpha-réductase peut souffrir d'infertilité en raison d'une diminution du nombre de spermatozoïdes et de testicules non descendus. Cependant, il y a eu quelques cas documentés de conception naturelle chez ces individus. 

Alternativement, ils peuvent employer technologie de reproduction assistée comme fécondation in vitro, insémination intra-utérineet injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes pour augmenter leurs chances de conception. Ils peuvent également utiliser maternité de substitution pour atteindre leurs objectifs. Dans les cas où la technologie n’est pas avancée dans leur pays de résidence, ils peuvent choisir de suivre un traitement médical à l’étranger. Ils peuvent utiliser agences de voyages médicaux ou les agences meditour afin d'atteindre cet objectif. C'est aussi une forme de tourisme de santé et ils peuvent bénéficier d’une technologie plus sophistiquée disponible dans les autres pays.