Thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) au Canada 

La thérapie par cellules T par récepteur d'antigène chimérique (CAR) au Canada ou thérapie CAR-T est un type d'immunothérapie qui modifie les cellules T d'un patient pour mieux reconnaître et détruire certains types de cellules cancéreuses. Le système immunitaire humain fonctionne en identifiant toutes les substances originaires du corps de l'individu et en assure le suivi. Toute substance étrangère pénétrant dans le corps provoque alors l’activation des cellules immunitaires, les amenant à déclencher une alarme et à attaquer cette substance.

Les lymphocytes T sont un type de globules blancs qui combattent les virus, les cellules étrangères et les cellules cancéreuses. La thérapie CAR-T vise à améliorer l’efficacité des cellules T. La thérapie CAR-T utilise le génie génétique pour modifier les cellules T d'un patient. Le matériel génétique est inséré dans le lymphocyte T après avoir été pénétré par un type de virus. Cela produit alors des protéines transmembranaires à la surface de la cellule, capables de reconnaître des protéines spécifiques dans la tumeur. La cible particulière de la thérapie CAR-T peut être choisie lors de l’ingénierie de la cellule elle-même. Actuellement, la thérapie CAR-T contre le CD19, un marqueur présent dans la plupart des lymphocytes B lymphomes est devenu le nouveau traitement standard.

Qui peut bénéficier de la thérapie CAR-T ?

La thérapie est actuellement utilisée pour traiter certains sous-types agressifs de lymphome. Les médecins prendront également en compte d’autres facteurs tels que l’âge, l’état de santé général et la forme physique du patient avant d’envisager le traitement. La capacité du patient, sa volonté de voyager et son endurance à résister au processus de traitement vigoureux seront prises en compte. Sur la base des informations obtenues lors des essais cliniques, il existe des critères d'éligibilité spécifiques pour chaque type de thérapie CAR-T envisagé. Mais en général, les types de patients suivants peuvent être considérés comme éligibles à la thérapie :

• Ceux qui ne présentent aucun dysfonctionnement immunitaire, cardiaque ou neurologique significatif
• Ceux qui ont une fonction organique et un état de performance satisfaisants
• Ces personnes ont reçu un diagnostic de type de cancer pour lequel un traitement approuvé par la thérapie CAR-T
• Qui répond à tous les critères réglementaires
• Qui ont des tumeurs qui expriment l’antigène spécifique ciblé par le traitement

Les médecins discuteront généralement de l'éligibilité du patient et enverront les dossiers médicaux pertinents au centre ou à l'établissement spécialisé qui effectue la thérapie CAR-T pour être évalué en vue d'un traitement.

Comment fonctionne la thérapie cellulaire CAR-T ?

Le processus prendra généralement plusieurs semaines. Le processus comprendra généralement les éléments suivants :

Collecte de lymphocytes T  

Les globules blancs sont retirés du patient à l'aide d'une procédure appelée leucaphérèse. Les patients sont généralement en position inclinée pendant toute la durée du retrait qui est d'environ 3 heures. Deux lignes intraveineuses sont nécessaires car le sang est prélevé par une ligne, les globules blancs sont séparés, puis le sang est renvoyé par une autre ligne. Un cathéter veineux central peut parfois être utilisé ; il contient les deux lignes IV. Dans certains cas, le taux de calcium dans le sang du patient chute, entraînant des picotements, des engourdissements ou des spasmes musculaires. Ceci peut être atténué en remplaçant le calcium par voie orale ou par voie intraveineuse.

Ingénierie de la cellule CAR-T 

Après le retrait des globules blancs, les lymphocytes T sont séparés puis envoyés au laboratoire, où ils sont modifiés en ajoutant le gène du récepteur d'antigène chimérique spécifique (CAR), ce qui en ferait des lymphocytes CAR-T. Ces cellules modifiées sont ensuite cultivées et multipliées en laboratoire. La production du grand nombre approprié de cellules CAR-T qui seront nécessaires à la thérapie peut prendre plusieurs semaines.

Perfusion des cellules CAR T altérées 

Une fois qu’un nombre suffisant de cellules CAR-T ont été produites, elles sont ensuite réinfusées au patient. Le patient peut recevoir une chimiothérapie légère quelques jours avant la perfusion. Il s’agit de donner aux cellules CAR-T une meilleure chance d’être activées pour combattre le cancer. La chimiothérapie n’est généralement pas assez puissante pour laisser certaines cellules cancéreuses actives qui peuvent ensuite être attaquées par les cellules CAR-T. Une fois que les cellules CAR-T commencent à se lier aux cellules cancéreuses, leur nombre commence immédiatement à augmenter et peut contribuer à la destruction d’encore plus de cellules cancéreuses. 

Quelles sont certaines des thérapies cellulaires CAR T existantes ?

Les thérapies cellulaires CAR T sont utilisées dans les cas où d’autres types de traitement ont été essayés. Ils peuvent être employés dans certains cas de leucémie, les lymphomes et myélomes multiples. Voici quelques exemples de thérapies cellulaires CAR T actuellement approuvées :

• Ciltacabtegene autoleucel ou cilta-cel (Carvykti)
• Tisagenlecleucel ou tisa-cel (Kymriah)
• Brexucabtagene autoleucel ou brexu-cel (Tecartus)
• Idécabtagene vicleucel ou ide-cel (Abcema)
• Lisocabtagene maraleucel ou liso-cel (Breyanzi)
• Axicabtagene ciloleucel ou tisa-cel (Yescarta)

De nombreuses autres thérapies à base de cellules CAR T font l’objet d’études cliniques et d’essais dans l’espoir qu’elles pourront également être utilisées dans le traitement d’autres cellules cancéreuses.

Quels sont les effets secondaires de la thérapie?

Plusieurs effets secondaires à court et à long terme sont liés à la thérapie cellulaire CAR T. Il est conseillé aux patients de rester à proximité des centres de traitement pendant plusieurs semaines après la thérapie où ils seront étroitement surveillés. La plupart des effets secondaires à court terme peuvent être gérés par des thérapies de soutien, mais d'autres effets secondaires peuvent être graves et potentiellement mortels. Ils peuvent également nécessiter un traitement dans une unité de soins intensifs de l’établissement ou dans un hôpital. Certains des effets secondaires comprennent :

Syndrome de libération de cytokines 

À mesure que les cellules CAR-T sont libérées et se multiplient dans le corps du patient, leur système immunitaire est activé et libère un nombre massif de cytokines inflammatoires dans le sang, ce qui provoque le syndrome. Cela peut survenir dans les premières semaines suivant la perfusion ou plus tard dans certains cas. La durée et l'intensité peuvent également varier. Certains patients ne ressentiront que de légers symptômes pseudo-grippaux, tandis que d’autres auront une forte fièvre, une hypoxie, une toxicité multiviscérale et une pression artérielle basse.

Problèmes du système nerveux 

Les cellules CAR-T peuvent affecter le cerveau du patient, ce qui peut entraîner divers symptômes tels que de l'agitation, de la confusion et un manque général de conscience. Les patients peuvent également ressentir des maux de tête, des difficultés de langage oral ou écrit, des convulsions occasionnelles et de l'anxiété. Les problèmes du système nerveux peuvent survenir avec ou sans syndrome de libération de cytokines. Cependant, si le patient a souffert de SRC, la neurotoxicité est plus fréquente. Elle est réversible dans la plupart des cas, mais dans de rares cas, un œdème cérébral associé à une neurotoxicité peut se développer, potentiellement mortel.

Syndrome activé par les macrophages 

Il s’agit d’une inflammation grave du système immunitaire, qui peut entraîner une défaillance multiviscérale.

Aplasie des cellules B 

Il s’agit d’un faible nombre de cellules B, voire d’une absence totale de cellules B.

Neutropénie fébrile 

La neutropénie est une diminution anormale du nombre de certains globules blancs dans le sang, généralement accompagnée de fièvre.

Hypogammaglobulinémie 

Il s’agit d’une réduction de tous les types de gammaglobulines. Il comprend également les anticorps qui aident à combattre les infections. Les effets secondaires graves sont souvent le résultat de la forte activité du système immunitaire, qui peut être provoquée par la thérapie cellulaire CAR-T. Les médicaments immunosuppresseurs et les corticostéroïdes sont utilisés dans la gestion des symptômes pour arrêter les effets secondaires tout en préservant les cellules CAR-T. 

Les patients et les soignants doivent identifier rapidement les symptômes pour initier le traitement approprié suffisamment tôt. Cela est d’autant plus vrai que les symptômes de certains effets secondaires sont les mêmes que ceux d’autres conditions médicales pour lesquelles des traitements alternatifs sont disponibles.